Chicago ist eine der führenden Wirtschaftsmetropolen der USA mit einer langen Handelsgeschichte. Früher war Chicago am Michigan-See eine Handelsmetropole für kanadisches Holz und zahlreiche Agrarprodukte. Heute ist Chicago nicht nur Wirtschaftsmetropole sondern auch wichtiger Finanzplatz für Rohstoffe. Zu den führenden Industrien in Chicago gehören der Fahrzeug- und Maschinenbau, die Elektroindustrie, die Textilindustrie, die Stahlindustrie oder die chemische Industrie. Zahlreiche Konzerne haben in Chicago ihren Unternehmenssitz wie der Flugzeughersteller Boeing, der rund 160.000 Mitarbeiter in den USA hat. Seit 1916 ist Boeing in der Metropole am Michigan-See angesiedelt. Zu den großen Unternehmen in Chicago gehören auch die größte Hotelkette Hyatt oder das Medienunternehmen Playboy Enterprises. Weltbekannt ist auch das Chicagoer Unternehmen The Wrigley Company, der größte Kaugummi-Hersteller der Welt mit einem Jahresumsatz von über fünf Milliarden US-Dollar. Chicago hat nach New York mit dem Loop das zweitgrößte Geschäftsviertel der USA. Die Skyline ist geprägt von zahlreichen Wolkenkratzern wie dem John Hancock Center oder dem Willis Tower, dem höchsten Gebäude von Chicago. Chicago hat mit der Woodfield Mall in Schaumburg eine der größten Shopping-Malls der USA. Durch die lange Handelstradition gibt es in der Stadt zahlreiche renommierte Kaufhäuser mit einer langen Unternehmensgeschichte.
Chicago ist auch ein wichtiger Finanzplatz in den USA. Hier haben zwei wichtige Rohstoffbörsen ihren Sitz. Die älteste Terminbörse für Rohstoffe der Welt ist die Chicago Board of Trade (CBOT), die 1848 gegründet wurde. Rund 3.600 Mitglieder handeln auf dem Parkett und im elektronischen Handel. Im Jahr 2005 ging die Rohstoffbörse selbst an die Börse der New York Stock Exchange (NYSE). Im Jahr 2007 fusionierte die CBOT mit der Chicago Mercantile Exchange (CME) zur CME Group. Die CME Group ist heute eine der größten Optionsbörsen der Welt mit Sitz in Chicago. Neben der Chicago Board of Trade gibt es die Chicago Mercantile Exchange (CME), eine der größten Metallbörsen der Welt. Hier wird vor allem Kupfer, Aluminium oder Zinn gehandelt. Andere wichtige Handelsgüter sind Schweinbäuche oder auch Wolle und Zucker. Die Chicago Mercantile Exchange ging aus der Eier- und Butterbörse, der Chicago Butter and Egg Board hervor. Ende des 19. Jahrhunderts entwickelte sich der Handel mit einem breiten Sortiment so gut, dass im Jahr 1919 die CME gegründet wurde. Die Chicagoer Rohstoffbörsen stehen permanent in Konkurrenz zu den Rohstoffbörsen von New York. Trotz der vielen Unternehmen, die sich in Chicago angesiedelt haben, hat Chicago seit den 1990er Jahren mit einer hohen Arbeitslosigkeit zu kämpfen und setzt deshalb auch immer mehr auf den Dienstleistungsmarkt, vor allem dem Tourismus.